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糖尿病伴血脂異常的治療

2型糖尿病(T2DM) 患者血脂異常的發生率明顯高于非糖尿病患者,是 T2DM 患者發生心血管并發癥的重要危險因素。

目前,我國T2DM患者合并血脂異常發病率高,但控制現狀不容樂觀。 近期,中華醫學會內分泌學分會根據中國患者的疾病特點,參考國內外新的循證證據和指南,對2011年版的《中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識》進行修訂,為臨床醫生提供更為科學合理的診療建議,以更好地規范我國T2DM患者的血脂管理,預防動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的發生。

一、 血脂異常特點及流行病學 T2DM患者合并血脂異常的發生率明顯高于非糖尿病患者,是T2DM患者心血管并發癥發生率增加的重要危險因素。我國T2DM患者的血脂譜以混合型血脂紊亂多見,其特征性的血脂譜包括:

1,空腹和餐后甘油三酯(TG)水平升高,即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往還存在餐后高TG血癥。

2,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低。

3,血清總膽固醇(TC)水平和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)正常或輕度升高,且LDL-C發生質變,小而致密的LDL-C水平升高。

4,富含TG脂蛋白的載脂蛋白(apo)B-100和apoB-48水平升高。

二、 血脂管理異常 CCMR-3B研究顯示我國42%的T2DM患者合并血脂異常,但僅有55%的患者接受了調脂治療,反映了當前我國T2DM患者血脂異常及控制情況不佳,提示我們應加強對T2DM患者的血脂管理。 血脂檢測時機及監測頻率 由于血脂異常通常沒有明顯癥狀,往往通過體檢或發生了心腦血管事件后才得以發現,因而早期發現、干預血脂異常是減少T2DM患者心腦血管事情的關鍵。新共識推薦在確診T2DM的同時均應檢測患者的空腹血脂譜(包括TG、TC、HDL-C和LDL-C)。 對于血脂位于正常范圍內的患者,如無其他心血管風險,在T2DM治療過程中每年至少要進行1次血脂譜檢測;如伴有多重心血管風險因素,則在診斷T2DM后每3個月監測血脂譜1次。對于合并血脂譜異常的 T2DM 患者,則在起始生活方式干預和藥物治療,以及藥物劑量調整期間每 1~3 個月監測 1 次血脂譜,此后則建議每 3~12 個月監測 1 次血脂譜。 ASCVD危險評估和治療目標 全面評估ASCVD危險度是T2DM患者進行血脂管理的前提,在確診T2DM后應對患者的血脂水平、所具有的心血管危險因素及臨床疾患等進行綜合評估,并根據評估結果制定相應的血脂管理目標和治療措施。

值得注意的是,生活方式干預不僅有助于降低膽固醇水平,還可對血壓、血糖及整體心血管健康狀況產生有益的影響,是糖尿病患者血管管理的基礎,更是預防T2DM患者血脂異常的根本手段。 因此,新共識指出所有T2DM合并血脂異常患者均應進行生活方式干預,在此基礎上血脂仍未達標者需加用調脂藥物治療。目前常用的調脂藥物包括他汀類藥物、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、煙酸類等,對于絕大多數T2DM患者,中等強度他汀(可使LDL-C水平降低30%-50%)是可選的降膽固醇治療藥物。 新共識推薦T2DM血脂異常患者的調脂治療在血脂達標后,仍需長期治療。然而,現實情況中有大部分患者因依從性不佳而中斷治療,建議臨床醫生在T2DM患者就診時應評估患者生活方式干預及藥物治療的依從性,及早發現患者可能存在的問題,并將血脂水平及控制目標等信息持續向患者反饋,以幫助患者解決依從性問題。

三、  T2DM患者特殊情況下的血脂管理 T2DM合并肝病或肝功能異常 T2DM 合并慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、代償期肝硬化患者在無肝功能不全征象時可安全使用他汀類藥物,通常無需減小劑量。當血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT ) 或 天門冬氨酸氨基轉移酶(AST) ≥ 3.0×ULN 時應停藥,當 ALT 恢復正常時,可酌情再次加量或換藥。此外,代償性肝硬化及急性肝功能哀竭是他汀類藥物應用禁忌證。 T2DM 合并 CKD 已有研究結果證實他汀對腎功能無不良影響,在患者可耐受的前提下,推薦T2DM合并 CKD患者在血脂異常時應接受他汀治療。中等強度他汀治療LDL-C不能達標時,推薦聯合應用依折麥布。此外,CKD患者是他汀引起疾病的高危人群,尤其是在腎功能進行性減退或腎小球濾過率<30m l.min-1.1.73m2時,并發疾病風險與他汀劑量密切相關,故應避免大劑量應用。 老年T2DM 老年人大多有不同程度的肝腎功能減退,常患多種慢性疾病,需服用多種藥物,需注意藥物間的相互作用和不良反應;調脂藥物劑量的選擇需要個體化,起始劑量不宜太大;當老年患者年齡>75 歲時,不推薦高強度他汀治療,推薦中等強度他汀治療,并根據治療效果調整調脂藥物劑量和監測肝腎功能、肌酸激酶。

四、 藥物不良事件的監測和處理 使用調脂藥過程中,尤其是聯合用藥者時應密切監測安全性,特別是針對高齡、低體重、多系統疾病、同時使用多種藥物、圍手術期等患者更應加強監測。 大多數患者對他汀類的耐受性良好。需要注意的是,當患者在服用他汀類藥物期間出現肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時,應及時檢測肌酸激酶,注意排除甲狀腺功能低下、過度運動等導致的肌肉癥狀和/或肌酶升高,如果發生或高度懷疑肌炎,則應立即停止他汀治療。 T2DM患者常為混合型血脂異常,他汀與非諾貝特聯用,可進一步改善血脂譜、顯著提高血脂達標率,且耐受性良好。貝特類最常見的不良反應為胃腸道不適,治療開始后半個月應監測肝、腎功能。

總結:總之,遵循專家共識中血脂異常的個體化處理原則,確定T2DM患者調脂治療的具體目標值,選用合適的調脂藥物、劑量及療程,是改善T2DM患伴血脂代謝異常患者臨床預后的關鍵所在。

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