老年性癡呆最主要的是阿爾茨海默病。阿爾茨海默病的發生是由多種因素的作用下共同發病。此類疾病是一組異質性疾病，從目前研究來看，阿爾茨海默病的可能因素和假說多達三十多種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或者過低、病毒感染等等，都可能導致阿爾茨海默病的發生。
一、家族史。絕大部分的流行病學研究都提示，家族史是阿爾茨海默病的發病的最重要的原因。先天愚型患病危險性增加，因為先天愚型有阿爾茨海默病相類似的病理改變。女性患病家族史，容易在進一步的患阿爾茨海默病.常見的女性患阿爾茨海默病的比例要比男性患阿爾茨海默病的比例要高。
二、一些軀體疾病，比如甲狀腺疾病、免疫系統疾病、癲癇等等，曾被作為阿爾茨海默病的危險因素。甲狀腺功能減退者，相對危險度比較高；偏頭痛或者嚴重頭痛時與阿爾茨海默病無關。不少研究發現抑郁癥，特別是老年期抑郁癥是阿爾茨海默病的危險因素；除抑郁癥以外，其他功能性精神障礙，如精神分裂癥和偏執型精神病也有關。
三、癡呆的患病率與飲食中鋁的含量有關。可能由于鋁或者硅等神經毒素在體內的蓄積，加速衰老的過程。
四、頭部的外傷。頭部外傷是指伴有意識障礙的頭部外傷。腦外傷可以作為阿爾茨海默病形成的最主要的一個高危因素。當然還包括其他的，比如高血糖、高血壓、高血脂、肥胖，都可能是阿爾茨海默病或者老年癡呆的一個最主要的高危因素。
五、其他如免疫系統的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染以及喪偶、獨居、經濟困難、生活顛簸等社會心理因素，也可能誘發老年癡呆的發生。
