上消化道疾病及全身性疾病均可引起上消化道出血，最常見的病因是消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張破裂、急性糜爛性出血性胃炎和胃癌，賁門黏膜撕裂綜合征等也可引起出血。
上消化道出血的病因歸納如下：上消化道疾病主要包括食管的疾病和胃十二指腸疾病，食道炎、食道癌、食管損傷，食管賁門黏膜撕裂綜合征是因為器械、異物和放射性損傷引起的食管損傷。
第二、胃十二指腸的疾病如消化性潰瘍、胃泌素瘤、急性糜爛性出血性胃炎、胃癌、胃血管異常、胃黏膜脫垂、急性胃擴張、胃扭轉等，第二大類門靜脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂或門脈高壓性胃病。
第三、上消化道鄰近器官或組織的疾病，如膽道出血、胰腺疾病累及十二指腸，如胰腺癌、急性胰腺炎并發胰腺膿腫破潰，主動脈瘤破裂引起食管胃和十二指腸，縱膈腫瘤和膿腫破入食管。
第四、全身性疾病，包括血管性疾病，如：1、過敏性紫癜、遺傳性出血性毛細血管擴張、動脈粥樣硬化等；2、血液病，如血友病、血小板減少性紫癜、白血病、彌漫性血管內凝血等其他凝血功能出現異常的引起消化道出血；3、尿毒癥；4、結締組織病；5、急性的感染，流行性出血熱、鉤端螺旋體病等；6、應急性相關胃黏膜的損傷，急性糜爛性出血性胃炎乃至潰瘍的形成，都可引起消化道出血，其中發生大出血以潰瘍形成多見。
