熊冬生
天津血液病醫院臨床檢測中心
熊冬生，男，47歲，1983年畢業于江西大學微生物學專業，獲理學學士學位，1991年畢業于南開大學生物化學專業，獲理學碩士學位，1998，2000和2002年先后三次在香港科技大學作訪問學者，2005年晉升為研究員，博士生導師，社會兼職有：中國藥理學會會員，中華醫學會(血液學分會)會員，中國生物工程學會會員，中國生物醫學工程學會天津青年工作委員會委員，天津市生物醫學工程學會納米生物醫學專業委員會委員，中華血液學雜志編委等。 從事腫瘤細胞耐藥機制及其逆轉和基因工程抗體研究近二十年，在國內外發表論文80余篇，獲得國家發明專利5項，參加2部著作的編寫和1部著作的翻譯工作。先后獲得天津市衛生局醫學科技進步二等1項，國家八五科技攻關重大科技成果獎1項，天津市科學技術進步一等獎和二等獎各一項。在十余年內作為課題負責人或主要成員參加國家科技攻關項目2項，國家863項目5項，國家攀登計劃項目1項，國家自然科學基金項目5項，其他省部級和院校級科研項目共計9項。 主要科研工作成績如下：建立了一株具有典型MDR表型的細胞株K562/A02，闡明了其耐藥機理，并通過cDNA Microarray和蛋白組學分析，發現sorcin在K562/A02細胞中高表達，證明sorcin與K562耐藥密切相關，同時建立了以逆轉病毒介導MDR1基因轉染人臍血CD34+造血細胞的方法，證明轉染的細胞具有多藥耐藥表型;制備了一株抗Pgp的單克隆抗體，并成功用于白血病患者耐藥的臨床檢測;構建表達了具有我國自主知識產權的抗CD20嵌合抗體片段Fab和F(ab’)2，首次證明單價抗CD20嵌合抗體片段Fab對B淋巴瘤細胞生長具有抑制作用，其作用機理為誘導細胞凋亡，在此基礎上經隨機突變和篩選，獲得一株產量和親合力明顯高于親代抗體的克隆;構建了抗CD3/抗CD20微型雙功能抗體，首次證明其在體內外具有介導激活的T淋巴細胞特異性殺傷B淋巴細胞的作用;率先提出用雙功能抗體來靶向殺滅耐藥腫瘤細胞的生物治療新策略，并證明抗Pgp/抗CD3雙功能抗體在體內外均具有激活T細胞靶向殺傷耐藥腫瘤細胞的作用，對白血病患者骨髓中Pgp+表型的細胞也有特異性殺滅作用，同時克隆表達了人4-1BBL胞外區基因，并證明人4-1BBL胞外區蛋白能提高抗Pgp/抗CD3雙功能抗體在體內外激活T細胞靶向殺傷耐藥腫瘤細胞的作用;克隆表達了人血管內皮細胞生長因子受體II胞外III區(KDR III)，首次建立用KDR III免疫小鼠，制備具有抑制內源性和外源性VEGF誘導的細胞增殖作用單克隆抗體的方法，并獲得了具有抑制VEGF誘導細胞增殖的單克隆抗體，在此基礎上構建表達了抗KDRIII單鏈抗體。
腫瘤細胞耐藥機制及其逆轉和基因工程抗體研究?
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