產后抑郁癥的病因尚不完全清楚，相關研究顯示生物因素、社會心理因素對本病有明顯的影響。
生物因素：1、內分泌因素：在妊娠分娩的過程中，體內內分泌環境發生了很大變化，尤其是產后24小時內，體內激素水平的急劇變化是產后抑郁癥發生的生物學基礎。研究發現，臨產前胎盤類固醇的釋放達到最高值，患者表現情緒愉快；分娩后胎盤類固醇分泌突然減少時患者表現抑郁。2、遺傳因素：有精神病家族史，特別是有家族抑郁癥病史的產婦，產后抑郁的發病率高。3、產科因素：產前心態與產后抑郁癥的發病相關，產時、產后的并發癥、難產、滯產、使用輔助生育技術、第一產程時間長、陰道助產、手術等均會給產婦帶來緊張和恐懼，導致生理和心理上的應激增強，誘發產后抑郁癥。4、軀體疾病因素：有軀體疾病或殘疾的產婦已發生產后抑郁，尤其是感染、發熱時對產后抑郁的促發有一定影響。再有中樞神經機能的易感性，情緒及運動信息處理調節系統（如多巴胺）的影響，可能與產后抑郁的發生有關。
社會心理因素：產婦人格特征、分娩前心理準備不足、產后適應不良、產后早期心緒不良、睡眠不足、照顧嬰兒過于疲勞、產婦年齡小、夫妻關系不和、缺乏社會支持、家庭經濟狀況、分娩時醫務人員態度、嬰兒性別和健康狀況等等，均與產后抑郁癥的發生密切相關。
