慢性腎衰對心血管系統有非常重要的影響，心血管病變是慢性腎衰患者主要的并發癥之一和最常見的死因，尤其是病人進入終末期腎病階段死亡率進一步增高，可以占尿毒癥死因的45%到60%。
尿毒癥患者心血管不良事件及動脈粥樣硬化性心血管病比普通人群高十五到二十倍，主要影響心臟是通過導致高血壓和左心室肥厚，高血壓主要是由于慢性腎衰患者的鈉水潴留，腎素血管緊張素增高和或某些舒張血管的因子不足導致，高血壓可以導致動脈硬化，左心室肥厚和心力衰竭。
另外，貧血和血液透析用的內瘺會引起心高博出量狀態，加重左心室負荷和左心室肥厚；另外，慢性腎衰患者對心臟影響還可以表現為心力衰竭，心衰是尿毒癥患者最常見的死亡原因，還可以出現尿毒癥性心肌病，可能是與代謝廢物的儲留和貧血等因素有關，部分患者伴有冠心病，各種心律市場的出現與心肌損傷，缺氧，電解質紊亂，尿毒癥毒素蓄積等這些因素有關。
另外，慢性腎衰還可以導致心包病變，心包積液，在慢性腎衰病人中相當常見，大多是由于尿毒癥毒素蓄積，低蛋白血癥，心衰等因素有關，少數情況下也可能與感染出血等因素有關，比較輕可以沒有任何癥狀，心包積液量多了可以出現心音低鈍，少數情況下還可能會出現心包填塞，心包炎可以分為尿毒癥性和透析相關性；另外，還可以導致血管鈣化和動脈粥樣硬化。
