對于代謝性酸中毒，最重要的是明確和處理引起酸中毒的原發病以及并發的水電解質失調。
首先，要確定是否AG增加型代謝性酸中毒，以及明確是哪種疾病引起的酸中毒，并根據病情選擇堿性溶液，如是乳酸性酸中毒，主要是應該糾正組織缺氧或者是糖代謝障礙，以減少乳酸的生成和促進乳酸的氧化，如給予補充堿性溶液，則不宜選用含乳酸鈉的溶液。
如為糖尿病酮癥酸中毒，則為酮酸過多引起的酸中毒，而非碳酸氫根離子的丟失，治療則應該糾正失水，給予小劑量的胰島素，以幫助酮體氧化為碳酸氫根離子。
當血ph小于7.1，則應該給與補堿，否則，則不必用碳酸氫鈉溶液，以免導致醫源性的堿血癥。而急慢性腎衰患者在給與補堿的同時，應該考慮做透析治療。其次，應該按病情需要給與補堿。輕癥患者可以口服碳酸氫鈉一至兩克，每日三次。
需要急救的患者常用靜脈注射補堿，最為常用的是5%碳酸氫鈉溶液。在此治療酸中毒的同時，應該糾正水電解質失調。酸中毒時，鉀離子由細胞內溢出，糾正酸中毒以后，鉀離子進入細胞內，故應該注意低鉀血癥的發生。糾正酸中毒以后，血鈣離子與蛋白結合增加，鈣離子減少，可以發生手足抽搐。故如果原先已有低鈣血癥，需要預先給與10%的葡萄糖酸鈣10~20毫升。
