由于骨折后疼痛的機制十分復雜，主要是骨折后損傷局部的炎癥反應所釋放的炎癥刺激因子引起的疼痛，骨折后肢體腫脹等也可以加重疼痛，減輕疼痛。
首先應將骨折部位進行固定，否則不穩定的骨折斷端將進一步損傷局部組織，損傷部位的炎癥反應，只要骨折端獲得穩定，不再有繼發性損傷疼痛就會大大減輕。
一般損傷性炎癥反應不會立即消失，可持續三到七天，在這段時間里即使骨折已經固定也會感到疼痛，去服用些抗炎鎮痛藥和活血化瘀的中藥。同時抬高骨折的肢體促進血液回流，減輕肢體腫脹從而減輕疼痛。另外，加強臨床觀察，區分辨別疼痛的不同性質及臨床表現以確定引起疼痛的不同原因。
一般傷口疼痛與術后一到三日劇烈，并逐日遞減緩解，創傷骨折引起的疼痛多在固定后明顯減輕。隨著腫脹消退而日趨緩解，開放性損傷合并感染多發生在床上后二到四天，疼痛進行性加重或成搏動性疼痛，感觸皮膚紅、腫、熱，傷口可有膿液滲出和臭味，形成膿腫時可出現波動。
缺血性疼痛為外固定物包扎過緊或患肢嚴重腫脹所致，表現為受壓組織或肢體遠端劇烈疼痛并伴有皮膚蒼白，麻木，溫度下降。缺血范圍較大或較嚴重者，可表現出被動伸直時疼痛加劇。缺血性疼痛需及時解除壓迫外固定物，如已發生壓瘡應及時行褥瘡護理，如發生骨筋膜室綜合征需及時手術徹底切開減壓。
對疼痛嚴重而診斷明確者，在局部對癥處理前可應用鎮痛藥物減輕痛苦。另外，利用冷敷、熱敷、按摩及皮膚擦劑也能起到鎮痛效果。
