主要是因為冠狀動脈阻力性病變，比如冠狀動脈粥樣硬化，是引起心肌缺血最常見的病因，粥樣硬化使動脈壁的細胞外基質和血液成分還有局部的血流動力學環境遺傳因素而引起來的一種復雜結果，像常見的血壓升高，高血糖，高膽固醇血癥，還有纖維蛋白原的升高以及吸煙，都是導致動脈粥樣硬化的危險因素，過量進食肥胖或者超重，缺乏體力活動，還有a型性格以及早期的冠心病的家族史，也是發生冠心病的危險因素。
在這些危險因素的作用，就會造成心肌缺血，另外一種就是血栓的形成，近年來的研究，肯定了冠狀動脈這個急性血管阻塞是導致急性透壁性心肌梗死的主要原因，這些情況就會加重心肌缺血，還有血管炎癥，多種的風濕性疾病，也可以累及冠狀動脈發生冠狀動脈炎，經過反復的活動修復和激化，造成冠狀動脈狹窄，引起心肌缺血，像系統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，病毒性的冠狀動脈炎都是其導致。
還見于慢性心肌缺血的其它因素有冠狀動脈微血管病變，以及冠狀動脈的結構異常，都能導致心肌缺血，還有一種就是在這體液和神經作用，冠狀動脈的血管平滑肌反應性的異常增加，會出現血管痙攣，尤其是在動脈粥樣硬化的時候，病變廣泛的血管，常常表現為舒張反應遲緩，也會加重心肌缺血。
