糖尿病腎病發病機制有糖代謝異常、腎臟血流動力學改變、氧化應激、免疫炎癥因素、遺傳因素。
1、糖代謝異常：在糖尿病狀態下，全身臟器出現糖代謝障礙，其中腎臟、神經、眼等組織/器官糖代謝明顯增加，此時約50%的葡萄糖在腎臟代謝，一方面降低了機體發生酮癥酸中毒的風險，另一方面也加重了腎臟的糖負荷，進而造成糖尿病腎病。
2、腎臟血流動力學改變：腎小球高灌注、高跨膜壓和高濾過在糖尿病腎病的發生中起關鍵作用。腎小球體積增大、毛細血管表面積增加，導致腎小球血流量及毛細血管壓力升高、蛋白尿生成。
3、氧化應激：糖尿病狀態下，葡萄糖自身氧化造成線粒體超負荷，導致活性氧產生過多，另一方面機體抗氧化能力下降，細胞內抗氧化的NADPH量不足。活性氧可誘導多種損傷介質，促進腎小球細胞外基質合成增多、降解減少，導致小球纖維化，活性氧也可以造成上皮細胞黏附性消失，小管基底膜破壞和間質細胞浸潤增加，導致小管間質纖維化。
4、免疫炎癥因素：天然免疫中補體系統和模式識別受體之間存在復雜的交互作用網絡，可能在糖尿病腎病的發病機制中發揮了重要作用。
5、遺傳因素：目前認為糖尿病腎病是一種多基因病，遺傳因素在決定糖尿病腎病易感性方面起著重要作用。
