邁通諾的來歷：
邁通諾，通用名為鹽酸丙哌維林緩釋膠囊，由德國德累斯頓APOGEPHA公司開發，并于1981年在東德批準上市(Mictonorm?)，隨后，丙哌維林的足跡逐漸出現在全球多個國家個地區，1993在日本批準上市(BUP-4?)，1998在英國批準上市(Detrunorm?) ，2014年丙哌維林被CFDA批準在中國上市，商品名定為邁通諾?
邁通諾的主要特征
雙重作用機制（圖1）：根據邁通諾說明書藥理作用中表述：丙哌維林通過抑制膀胱平滑肌細胞中的鈣內流，并調節細胞內鈣離子，從而引起向肌性解痙作用。同時丙哌維林具有抗膽堿能作用，有對毒蕈堿受體的親和性，具有阿托品不能抑制的經壁電刺激收縮的抑制作用，可抑制骨盆神經的傳出連接。也就是說，邁通諾具備兩種作用機制，既可以如同大部分抗膽堿能藥物一樣，具有抗膽堿作用，同時也具有抑制抑制膀胱平滑肌細胞中的鈣內流，并調節細胞內鈣離子的作用，這在其他抗膽堿藥物中是不具備的；邁通諾就是通過這兩種作用發揮著療效。
圖1
2、酸控緩釋機制【1】：酸控緩釋機制是指利用檸檬酸作為PH值改劑（提供酸性緩沖作用，位于微球核心），加上幾層包衣的屏障作用（防止易溶的檸檬酸迅速流失），藥物噴涂在包衣層之間，檸檬酸與藥物都需要經過包衣才能釋放，檸檬酸降低藥物微環境PH值，從而提高藥物溶解度，促進藥物吸收，提高生物利用度。（圖2）
丙哌維林在pH值高于6.5的水介質中極難溶解，當pH值低于5.51時，溶解度超過7.31 g/l，當pH值為6.62時，溶解度降至約0.57 g/l，當pH值高于8時，幾乎不會溶解。當藥物置于微球中，PH5.8和6.8時的溶解度很接近（圖3），說明酸控緩釋機制最大程度克服了PH值對藥物溶解度的影響。
圖2
圖3
邁通諾的安全性
根據德國一項上市后不良反應監測，N=4390，分別在治療初、4周、12周訪視。不良反應多屬輕微及中度，口干是最常見的不良反應。且隨著用藥時間延長，不良反應發生率會進一步降低。【2】
同時，由于邁通諾對全身M受體親和力相較于其他M受體拮抗劑更加溫和【3】（圖3），因此邁通諾安全性較高；說明書患者特征中指出：在使用丙哌維林15mg包衣片（一天三次，持續7天）的兩個安慰劑對照研究匯總，顯示使用30mg緩釋膠囊進行治療不會導致開角型青光眼患者和閉角型青光眼患者（對照）眼球內壓升高；而且研究顯示邁通諾對老年患者的認知功能、中樞神經系統、運動功能沒有明顯影響【4】；不會誘發心律失常，缺血性心臟病患者沒有臨床相關ECG變化【5】；而且對患者血壓無影響【6】，在血壓的安全性要明顯優于米拉貝隆這類的β-3受體激動劑；在多項長期耐受性實驗中，超過1000名患者長期使用邁通諾，其中最長隨訪10年；研究顯示長期使用邁通諾沒有出現嚴重不良反應【7】。
圖3
邁通諾的有效性
根據邁通諾中國三期臨床試驗結果顯示，使用邁通諾治療8周時接近90%的患者報告有癥狀改善，60%的患者報告有很大程度的癥狀改善，且療效優于托特羅定，平均起效時間更短【8】。
在臨床中，邁通諾對于置管引起的膀胱痙攣或尿頻尿急癥狀【9】、良性前列腺增生儲尿期【10】、前列腺炎儲尿期【11】、OAB【12】等常見疾病所引起的尿頻尿急和急迫性尿失禁的治療上都有優異的表現；同時在與α受體激動劑聯合用藥治療良性前列腺增生時，急性尿潴留發生率僅為0.53%【13】，優于其他M受體拮抗劑；而在單純OAB治療上，未發現尿潴留發生。在神經源性膀胱（NDO）治療上，邁通諾也是安全有效的【14】，而索利那新對于NDO的治療，其說明書載明用藥的安全性和有效性尚未確立。
除了以上療效表現外，邁通諾由于其獨特的作用機制，還具備一些其他的表現；例如邁通諾可以增加最大尿道閉合壓力（MUCP）與功能尿道長度，改善尿道功能，因此針對前列腺根治術后出現尿失禁【15】以及女性壓力性尿失禁和混合型尿失禁【16】均有療效，而其他M受體拮抗劑以及β-3受體激動劑在對女性壓力性尿失禁的治療均無效【17】，因此在尿失禁的治療上，邁通諾要比其他同類藥物更具有優勢。對于其他抗膽堿藥物如索利那新、托特羅定等治療無效時，改用邁通諾，能夠有更好療效。【18】
在循證醫學方面，邁通諾是同類藥物中首個基于真實世界研究數據，為患者提供預期指導的藥物；該項研究是通過對兩項在德國進行的丙哌維林緩釋膠囊真實世界研究數據的分析，接受邁通諾治療12周后獲得癥狀“痊愈”的患者比例，結果顯示，尿頻、尿急、急迫性尿失禁癥狀均可被“治愈”；基線尿失禁次數1-3次/天的患者有68%的可能在治療12周達到“痊愈”，≥4次的患者有40%的可能達到“痊愈”。基線尿頻8-13次/天的患者有60%的可能在治療12周達到“痊愈”，≥14次/天的患者有35%的可能達到“痊愈”；【19】醫生可通過該項研究，根據患者癥狀類型、嚴重程度、年齡、性別，合理評估患者治療3個月后癥狀“痊愈”的可能性，使患者在治療前能夠對對治療效果有充分的認識，提升患者治療信心，減少患者私自停藥、換藥情況發生，減少患者醫療負擔。
參考資料：
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