硬皮病目前還沒有特效藥物，關鍵是早期診斷早期治療，有利于防治疾病的進展。改善病情的藥物主要有以下幾種。
一，針對血管和改善微循環的藥物：改變血小板功能的阿司匹林、潘生丁等，該藥物對皮膚增厚和內臟損傷的改善沒有效果，尼群地平是有效的血管擴張劑，依那普利可以有效地控制高血壓及早期的腎功能不全，還可以應用丹參、低分子右旋糖酐注射液，對皮膚的硬化，關節僵硬和疼痛，可能會有一定的作用。
第二大類是糖皮質激素和免疫抑制劑，潑尼松用藥一個月以后減量，最后維持。甲氨蝶呤，環孢素A在少數人使用中有一定的療效。青霉胺是一種免疫調節劑，對抑制皮膚硬化及內臟損害有一定作用。對于肺間質病變患者用糖皮質激素和環磷酰胺可以改善病情，雷公藤多苷和大環內酯類藥物，如羅紅霉素可以減輕癥狀，靜脈應用前列腺素，能增加原發性肺動脈高壓患者的存活率。
腎危象是硬皮病最可怕的內臟合并癥，最常見的后果是腎衰竭ACEI或者ARB類降壓藥物，能逆轉嚴重的高血壓、腎性貧血、并控制高血壓，血液透析和腎臟透析療法的改進，也會給腎危象帶來希望。硬皮病的自然病程變化很大，很多病人的手指進行性的硬化，屈曲攣縮而致殘，幾乎所有病人最終均有內臟的受累。發病初期已有腎臟、心、肺受累患者提示預后不佳。
