（一）實驗室檢查
1.血常規及C反應蛋白（CRP） 多數病例白細胞計數正常，部分病例白細胞計數、中性粒細胞比例及CRP可升高。
2.血生化 部分病例丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）輕度升高，病情危重者肌鈣蛋白、血糖、乳酸升高。
3.腦脊液 神經系統受累時，腦脊液符合病毒性腦膜炎和/或腦炎改變，表現為外觀清亮，壓力增高，白細胞計數增多，以單核細胞為主（早期以多核細胞升高為主），蛋白正常或輕度增多，糖和氯化物正常。
4.血氣分析 呼吸系統受累時或重癥病例可有動脈血氧分壓降低，血氧飽和度下降，二氧化碳分壓升高，酸中毒等。
5.病原學及血清學 臨床樣本（咽拭子、糞便或肛拭子、血液等標本）腸道病毒特異性核酸檢測陽性或分離到腸道病毒。急性期血清相關病毒IgM抗體陽性。恢復期血清CV-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的腸道病毒中和抗體比急性期有4倍及以上升高。
（二）影像學檢查
1.影像學 輕癥患兒肺部無明顯異常。重癥及危重癥
患兒并發神經源性肺水腫時，兩肺野透亮度減低，磨玻璃樣改變，局限或廣泛分布的斑片狀、大片狀陰影，進展迅速。
2.顱腦CT和/或MRI 顱腦CT檢查可用于鑒別顱內出血、腦疝、顱內占位等病變。神經系統受累者MRI檢查可出現異常改變，合并腦干腦炎者可表現為腦橋、延髓及中腦的斑點狀或斑片狀長T1長T2信號。并發急性弛緩性麻痹者可顯示受累節段脊髓前角區的斑點狀對稱或不對稱的長T1長T2信號。
（三）心電圖
可見竇性心動過速或過緩，Q-T間期延長，ST-T改變。
（四）腦電圖
神經系統受累者可表現為彌漫性慢波，少數可出現棘（尖）慢波。
（五）超聲心動圖
重癥患兒可出現心肌收縮和/或舒張功能減低，節段性室壁運動異常，射血分數降低等。
六、診斷標準
結合流行病學史、臨床表現和病原學檢查作出診斷。
（1）臨床診斷病例
1.流行病學史 常見于學齡前兒童，嬰幼兒多見。流行季節，當地托幼機構及周圍人群有手足口病流行，發病前與手足口病患兒有直接或間接接觸史。
2.臨床表現 符合上述臨床表現。極少數病例皮疹不典型，部分病例僅表現為腦炎或腦膜炎等，診斷需結合病原學或血清學檢查結果。
（2）確診病例
在臨床診斷病例基礎上，具有下列之一者即可確診。
1.腸道病毒（CV-A16、EV-A71等）特異性核酸檢查陽
性。
2.分離出腸道病毒，并鑒定為CV-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的腸道病毒。
3.急性期血清相關病毒IgM抗體陽性。
4.恢復期血清相關腸道病毒的中和抗體比急性期有4倍及以上升高。
七、鑒別診斷
（一）其他兒童出疹性疾病
手足口病普通病例需與兒童出疹性疾病，如丘疹性蕁麻疹、沙土皮疹、水痘、不典型麻疹、幼兒急疹、帶狀皰疹、風疹以及川崎病等鑒別；CV-A6或CV-A10所致大皰性皮疹需與水痘鑒別；口周出現皮疹時需與單純皰疹鑒別。可依據病原學檢查和血清學檢查進行鑒別。
（二）其他病毒所致腦炎或腦膜炎
由其他病毒引起的腦炎或腦膜炎如單純皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒等，臨床表現與手足口病合并中樞神經系統損害的重癥病例表現相似。對皮疹不典型者，應當結合流行病學史并盡快留取標本，進行腸道病毒尤其是EV-A71的病毒學檢查，結合病原學或血清學檢查結果作出診斷。
（三）脊髓灰質炎
重癥病例合并急性弛緩性癱瘓時需與脊髓灰質炎鑒別，后者主要表現為雙峰熱，病程第2周退熱前或退熱過程中出現弛緩性癱瘓，病情多在熱退后到達頂點，無皮疹。
（四）肺炎
重癥病例可發生神經源性肺水腫，應與肺炎鑒別。肺炎患兒一般無皮疹，胸片可見肺實變病灶、肺不張及胸腔積液等，病情加重或減輕呈逐漸演變的過程。
八、重癥病例的早期識別
重癥病例診療關鍵在于及時準確地識別第2期和第3期，阻止發展為第4期。年齡3歲以下、病程3天以內和EV-A71感染為重癥高危因素，下列指標提示患兒可能發展為重癥病例危重型：
1.持續高熱 體溫大于39℃，常規退熱效果不佳；
2.神經系統表現 出現精神萎靡、頭痛、眼球震顫或上翻、嘔吐、易驚、肢體抖動、吸吮無力、站立或坐立不穩等；
3.呼吸異常 呼吸增快、減慢或節律不整，安靜狀態下呼吸頻率超過30～40次/分；
4.循環功能障礙 心率增快（＞160次/分）、出冷汗、四肢末梢發涼、皮膚發花、血壓升高、毛細血管再充盈時間延長（＞2秒）；
5.外周血白細胞計數升高 外周血白細胞計數≥15×109/L，除外其他感染因素；
6.血糖升高 出現應激性高血糖，血糖＞8.3mmol/L；
7.血乳酸升高 出現循環功能障礙時，通常血乳酸≥2.0mmol/L，其升高程度可作為判斷預后的參考指標。
