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骨折高危人群-骨質疏松患者應該如何治療

骨質疏松癥是一種以骨微細結構退化為特征的常見于中老年人的慢性疾病,其發生是基因、環境與生活方式的共同作用結果,某種程度上講是一類骨組織加速衰老現象。我國50歲以上人群具有很高的骨質疏松總患病率,在女性約為20%,在男性約為14%,而在上海地區60歲以上的老年人約40%患有骨質疏松。骨質疏松在臨床上首先表現為全身多部位骨痛與駝背;其次是其嚴重表現即發生脆性骨折,就是在日常活動狀態下或輕微創傷下發生的低暴力骨折,常見于脊椎、髖部;最后這類患者如果接受手術,那么可因骨強度不足直接影響手術后骨融合和螺釘固定,即易于發生延遲融合或螺釘松動。在我國70—80%的中老年骨折由骨質疏松引起,而作為骨質疏松的嚴重后果的脆性骨折一旦發生還將意味著很高致死率,國外一項研究表明髖部骨折患者1年內死亡率15.9%,而已有髖部骨折患者發生再骨折的概率為11-23%,其1年內死亡率更是增至24.1%。
骨質疏松的發病率高,其累積發生骨折的概率也很高,當骨質疏松骨折發生后還會有很高的致殘致死率,但在現實生活中很難再發生骨折前就對骨質疏松重視,所以對于這類骨折高危人群的預防治療以減少骨折風險就變得非常必要。已知的骨質疏松高危因素包括很多:老齡,女性絕經,制動,骨折史,母系家族史,吸煙酗酒,糖皮質激素治療史,性腺功能低下,提前絕經(早于45歲),體力活動不足,低鈣高鈉飲食以及其它直接影響骨代謝的繼發性疾病;當以上的危險因素多個疊加時骨折風險將進一步增加。其次骨密度作為評價骨質疏松的客觀指標,其T值介于-1到-2.5時是骨量低下;低于-2.5時即診斷為骨質疏松;符合骨質疏松診斷標準同時伴有一處或多處骨折時為嚴重骨質疏松。骨量越低骨折風險越大。
中老年人跌倒的風險也需要重視,國外調查顯示30%的65歲以上老年人平均每年跌倒一次,而80歲以上老年人有40~50%可能至少跌倒一次。跌倒多被認為是生活中的意外,但實際卻是中老年人身體機能反應下降、各種其它相關疾病造成的慢性疼痛以及生活環境設置不合理的共同結果,其中大多數老人合并有骨質疏松原因的肌力下降。對于跌倒發生的控制本身亦能有效減少骨折的發生率。綜合以上具有骨質疏松高危因素的、有骨量減少的、伴隨跌倒風險的人群者是骨質疏松骨折的高危人群,其干預的目標就是減少骨折風險。
現階段骨質疏松的治療主要分為基礎措施與藥物干預。基礎措施貫穿于整個預防與藥物干預期間,其成本低廉但不可或缺,涉及到日常生活方式的多個層面:通過膳食或額外補充保證每日攝入元素鈣800mg與維生素D1000IU作為骨礦物代謝的來源,在各年齡段都應展開的以散步、慢跑、太極、爬樓梯等為代表的負重鍛煉與適量肌肉力量訓練從而強健身體力量減少跌倒同時增加骨量,對高危人群更應戒煙酒慎用糖皮質激素類藥物,最后通過增加室內光線、減少室內障礙物、加裝衛生間扶手、使用拐杖等措施減少摔倒發生。
當然對于已確診骨質疏松的患者或診斷為骨量低下者但存在一項以上骨質疏松危險因素的高危人群,僅僅基礎措施是不夠的,如果已經發生骨折,就更需要合并藥物治療。主要包括以下幾類:
(1)骨吸收抑制劑雙膦酸鹽類:此類藥物與骨骼羥磷灰石有高親和力,能夠特異性結合到骨轉換活躍的骨表面上,從而抑制破骨細胞功能,抑制骨吸收。不同雙磷酸鹽抑制骨吸收的效力差別很大。此類藥物的代表阿侖膦酸鈉,增加腰椎、髖部骨密度,降低椎體、非椎體骨折風險,用于治療絕經后骨質疏松癥、男性骨松及糖皮質激素相關性骨質疏松。現在還有添加維生素D3-2800IU的復合片。雙膦酸鹽類的另一個代表是唑來膦酸,一年一次適用于絕經后骨質疏松癥,同時我們的研究顯示,在老年人的脊柱退變性疾病的融合術后給藥不影響骨融合。
(2)促進骨形成劑甲狀旁腺激素類:特立帕肽是人類重組甲狀旁腺激素,是目前國際上唯一促進骨合成藥物,主要針對嚴重骨質疏松癥及反復脆性骨折人群。不同于雙膦酸鹽著重抑制破骨細胞即減少骨質流失的原理,特立帕肽間歇性給藥可刺激成骨細胞增加、促進成骨細胞活性增強,從而逆轉骨量流失現象,并明顯改善骨痛癥狀,促進骨折愈合。20μg/每天皮下注射平均18個月的治療降低骨質疏松患者椎體骨折風險約65%,非椎體骨折風險約53%。最新研究更表明對于嚴重骨質疏松患者在特立帕肽治療后繼續破骨細胞抑制劑治療,可維持特立帕肽的療效。對嚴重骨松,多次骨折或雙磷酸鹽治療效果不佳的患者,特立帕肽都是合適的選擇。
(3)選擇性雌激素受體調節劑(SERMs):此類藥物代表是雷洛昔芬,可對骨組織產生雌激素樣破骨細胞抑制作用,臨床實驗表明雷洛昔芬可降低骨轉換至女性絕經前水平,阻止骨丟失,增加骨密度,降低椎體骨折風險,降低雌激素受體陽性侵潤性乳癌的發生率。適合于絕經期后至75歲之間婦女的骨松預防與治療。
(4)其它藥物:鮭魚降鈣素作為一種鈣調節激素,能抑制破骨細胞的生物活性減少破骨細胞的數量,從而阻止骨量丟失,可短期內對急性骨丟失治療并明顯改善骨痛癥狀。過去曾作為骨松用藥,目前最新版的指南已不作為骨質疏松的長期藥物治療選擇。雌激素替代治療可在緩解絕經癥狀的同時預防骨質疏松,在絕經早期(小于60歲)開始使用收益更大風險更小,目前多被選擇性雌激素受體調節劑取代。

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